中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)8月6日訊（記者朱國(guó)旺 郭文培） 繼在納斯達(dá)克交易所、香港聯(lián)交所上市后,，今年年初,，百濟(jì)神州宣告，將赴科創(chuàng)板IPO,，成為“A+H+N”三地上市生物藥企,。7月28日，百濟(jì)神州披露科創(chuàng)板IPO招股書（注冊(cè)稿）（下稱“注冊(cè)稿”）,。此次科創(chuàng)板IPO,，百濟(jì)神州擬發(fā)行不超過13231萬股股份，募集資金將用于藥物臨床試驗(yàn)研發(fā),、研發(fā)中心建設(shè),、生產(chǎn)基地研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化等項(xiàng)目。 

　　10年投入85億打造“三桿槍” 

　　與年初申報(bào)稿不同的是，注冊(cè)稿提到時(shí)百濟(jì)神州自主研發(fā)的創(chuàng)新藥從原來的2款增至3款,。有分析指出,，這無疑對(duì)沖擊科創(chuàng)板錦上添花，公司韌性更被資本看好,。 

　　2010年,，百濟(jì)神州成立。2019年11月,，百濟(jì)神州自主研發(fā)的第一款創(chuàng)新藥BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼膠囊）上市,，該藥當(dāng)年實(shí)現(xiàn)銷售收入717萬元，公司自此走上了創(chuàng)新兌現(xiàn)之路,。次月，其第二款創(chuàng)新藥抗PD-1單抗百澤安（替雷利珠單抗注射液）相繼上市,。今年5月,，其第三款創(chuàng)新藥PARP抑制劑百匯澤（帕米帕利膠囊）也上市。目前,，公司3款核心產(chǎn)品在熱門靶點(diǎn)均有布局,，總研發(fā)投入近85億元。 

　　然而,，創(chuàng)新藥成功商業(yè)化本就不易,，加之又躋身熱門領(lǐng)域，百濟(jì)神州目前尚未實(shí)現(xiàn)盈利,。

　　在注冊(cè)稿中,，百濟(jì)神州自稱是一家尚未盈利的生物科技公司，專注于研究,、開發(fā),、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新型藥物。由于創(chuàng)新藥高投入,、長(zhǎng)周期等屬性,，百濟(jì)神州自成立以來一直虧損。截至去年年末,，該公司累計(jì)未分配利潤(rùn)達(dá)-275.83億元,。 

　　百悅澤：適應(yīng)癥少 300億元BTK抑制劑市場(chǎng)挑戰(zhàn)大 

　　百悅澤是百濟(jì)神州自主研發(fā)的一款小分子藥物，其活性成分澤布替尼是一種第二代選擇性BTK小分子抑制劑,。該藥于2019年11月獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)上市,，用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的成年MCL（套細(xì)胞淋巴瘤）患者，于2020年6月獲得我國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市,，用于治療既往至少接受過一種治療的成年MCL患者及既往至少接受過一種治療的成年CLL/SLL（慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤）患者,。今年上半年，其還相繼獲得以色列、阿聯(lián)酋,、加拿大,、中國(guó)4地藥監(jiān)部門的上市批準(zhǔn)，適應(yīng)癥包括MCL和WM（華氏巨球蛋白血癥）,。 

　　BTK抑制劑已有兩代藥品,，第一代為伊布替尼，于2013年11月獲FDA 批準(zhǔn)上市,。全球范圍來看,，2020年BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模為72億美元，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到200億美元,， 2020-2025年復(fù)合增長(zhǎng)率22.7%,。全球非霍奇金淋巴瘤（NHL）患病人數(shù)2019年達(dá)到250萬人。 

　　美國(guó)范圍內(nèi),，2020年BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模為48億美元,，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到121億美元，2020-2025年復(fù)合增長(zhǎng)率20.3%,，美國(guó)NHL患病人數(shù)2019年達(dá)到45萬人,。中國(guó)范圍內(nèi)，2020年BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模為13億元,，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到131億元,，2020-2025年復(fù)合增長(zhǎng)率58.6%，中國(guó)NHL患病人數(shù)2019年達(dá)到49萬人,。 

　　百悅澤是第3款在美國(guó)上市,、第2款在中國(guó)上市的BTK抑制劑。全球范圍內(nèi)目前共有4款BTK抑制劑已獲批,，其中強(qiáng)生/艾伯維的億珂,、阿斯利康的CALQUENCE、百濟(jì)神州的百悅澤已獲得美國(guó)FDA 批準(zhǔn),。在中國(guó)市場(chǎng)方面,，共有3款BTK抑制劑獲批，分別是強(qiáng)生的億珂,、百濟(jì)神州的百悅澤,、諾誠(chéng)健華的宜諾凱。 

　　此外,，相關(guān)臨床研究也炙手可熱,。目前全球范圍內(nèi)共有10種用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥的BTK抑制劑處于臨床試驗(yàn)階段，中國(guó)市場(chǎng)有8種用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥的BTK抑制劑處于臨床試驗(yàn)階段,。 

　　可見,，無論是市場(chǎng)空間還是獲批適應(yīng)癥,，百濟(jì)神州都面臨挑戰(zhàn)。一方面,，百悅澤在中國(guó)市場(chǎng)獲批晚于億珂,，在美國(guó)市場(chǎng)獲批晚于億珂和CALQUENCE，喪失了部分產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢(shì),；另一方面,，百悅澤在中國(guó)附條件獲批3項(xiàng)適應(yīng)癥，在美國(guó)加速獲批1項(xiàng)適應(yīng)癥,，數(shù)量上少于億珂（中國(guó)3項(xiàng)適應(yīng)癥,、美國(guó)5項(xiàng)適應(yīng)癥），在市場(chǎng)推廣方面面臨挑戰(zhàn),。 

　　百澤安：醫(yī)保談判面臨“價(jià)格戰(zhàn)” 千億元PD-1賽道擁擠 

　　百澤安是百濟(jì)神州第二款自主研發(fā)藥品,，是抗PD-1單抗藥物，獲批適應(yīng)癥包括cHL（經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤）,、尿路上皮癌（UC）,、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、肝細(xì)胞癌（HCC）,。 

　　PD-1向來是擁擠賽道。記者了解到,，中國(guó)市場(chǎng)目前已有7種抗 PD-1單抗藥物和2種抗PD-L1單抗藥物獲批,。百澤安是第6款在中國(guó)上市的抗PD-1單抗，也是第4款國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品,。 

　　除百澤安外,，本土已獲批的抗PD-1單抗藥物有君實(shí)生物的拓益、信達(dá)生物/禮來的達(dá)伯舒及恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡,，分別于2018年12月,、2018年12月和2019 年5月獲批。8月5日,，康方生物和正大天晴聯(lián)合開發(fā)的派安普利單抗獲批上市,，是國(guó)產(chǎn)第五款PD-1產(chǎn)品。 

　　值得一提的是,，前4款PD-1單抗藥物均被納入醫(yī)保范圍,，百澤安不得不面臨價(jià)格“廝殺”。據(jù)了解,，2020年納入醫(yī)保范圍后,，拓益的最新中位價(jià)格為906元/80毫克和2101元/240毫克；達(dá)伯舒于2019年通過談判納入醫(yī)保范圍,，2021年最新中位價(jià)格為2843元/100毫克,；2020年納入醫(yī)保范圍后,，艾瑞卡的最新中位價(jià)格為2928元/0.2克。2020年,，拓益,、達(dá)伯舒和艾瑞卡在中國(guó)市場(chǎng)的銷售額分別達(dá)到10.9億元、24.9億元,、48.9億元,。 

　　2020年12月28日，百澤安針對(duì)cHL和UC的兩項(xiàng)附條件獲批適應(yīng)癥被納入國(guó)家醫(yī)保目錄,，于2021年3月1日生效,，2021年最新中位價(jià)格低至2180元/100毫克。 

　　從市場(chǎng)來看,，全球范圍內(nèi),，2020年抗PD-1/PD-L1單抗市場(chǎng)規(guī)模為286億美元，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到626億美元,，2020-2025年復(fù)合增長(zhǎng)率17.0%,。針對(duì)抗 PD-1/PD-L1的主要適應(yīng)癥規(guī)模，全球非小細(xì)胞肺癌新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到183.0萬人,，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到210.1萬人,；肝細(xì)胞癌新發(fā)病例數(shù)2019 年達(dá)到77.6萬人，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到87.7萬人,；尿路上皮癌新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到50.8萬人,，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到58.7萬人。 

　　同樣,，全球范圍內(nèi)抗PD-1/PD-L1候選藥物臨床試驗(yàn)競(jìng)爭(zhēng)更為激烈,，截至2020年12月31日，ClinicalTrials.gov共登記4121條臨床試驗(yàn),，其中3557個(gè)試驗(yàn)正在進(jìn)行中,。 

　　可以看出，百澤安在中國(guó)市場(chǎng)獲批晚于其他5款抗PD-1單抗藥物,，同樣喪失部分產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢(shì),。同時(shí)，醫(yī)保談判使得百濟(jì)神州不得不打“價(jià)格戰(zhàn)”,，利潤(rùn)無疑將受影響,。

　　PD-1/PD-L1市場(chǎng)情況（來源：百濟(jì)神州注冊(cè)稿）

　　百匯澤：適應(yīng)癥重合 百億元PARP抑制劑市場(chǎng)難進(jìn)軍 

　　今年5月，百濟(jì)神州第三款自主研發(fā)的一款小分子藥物百匯澤在中國(guó)附條件獲批上市,。該藥活性成分帕米帕利是一種高選擇性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（PARP1）和PARP2小分子抑制劑,，用于治療既往接受過至少兩線化療、伴有胚系 BRCA 突變的復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌（OC）,、輸卵管癌（FTC）或原發(fā)性腹膜癌（PPC）患者,。 

　　聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是一類催化ADP核糖基化的細(xì)胞核酶,，在以DNA單鏈損傷修復(fù)為主的DNA損傷修復(fù)中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。目前,，中國(guó)和美國(guó)各有4款PARP抑制劑藥物,。百匯澤是第4款在中國(guó)上市的PARP抑制劑，不過,，其獲批適應(yīng)癥與其他三款已獲批 PARP 抑制劑所覆蓋的適應(yīng)癥存在部分重合,。 

　　據(jù)了解，其他3款分別是阿斯利康的利普卓,、再鼎醫(yī)藥的則樂,、恒瑞醫(yī)藥的艾瑞頤，分別于2018年8月,、2019年12月和2020年12月獲批,。在醫(yī)保方面，利普卓于2019年通過談判納入醫(yī)保范圍,，則樂于2020年納入醫(yī)保范圍,，艾瑞頤目前尚未納入醫(yī)保范圍。2020年,，利普卓和則樂在中國(guó)市場(chǎng)的銷售額分別達(dá)到10.5億元,、2.1億元。 

　　全球范圍內(nèi),，2020年P(guān)ARP抑制劑市場(chǎng)規(guī)模為24億美元,，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到123億美元，2020-2025年復(fù)合增長(zhǎng)率38.3%,。針對(duì)帕米帕利的主要適應(yīng)癥規(guī)模，全球OC新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到30.2萬人,，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到33.4萬人,； GC新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到106.1萬人，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到121.2萬人,；乳腺癌新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到213.4萬人,，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到236.0萬人。 

　　中國(guó)范圍內(nèi),，2020年P(guān)ARP抑制劑市場(chǎng)規(guī)模為14億元,，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到147億元，2020-2025年復(fù)合增長(zhǎng)率60.3%,。針對(duì)帕米帕利的主要適應(yīng)癥規(guī)模,，中國(guó)OC新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到5.4萬人，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到5.8萬人,；GC新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到45.6萬人,，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到52.6萬人,。乳腺癌新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到32.6萬人，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到35.2萬人,。 

　　同上兩款產(chǎn)品一樣,，加之適應(yīng)癥存在部分重合，因此百匯澤也喪失了先發(fā)優(yōu)勢(shì),，市場(chǎng)滲透率提升挑戰(zhàn)猶存,。 

　　值得注意的是，目前全球范圍內(nèi)共有13種用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥的PARP 抑制劑處于臨床階段,，其中處于III期臨床試驗(yàn)的有3種產(chǎn)品,，中國(guó)市場(chǎng)有6種用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥的 PARP抑制劑處于臨床試驗(yàn)階段。 

　　在全球市場(chǎng),，腫瘤免疫治療是一種相對(duì)新興的腫瘤治療手段,，并因其相對(duì)更好的療效逐漸給更多的患者群體帶來新的治療選項(xiàng)。相關(guān)產(chǎn)品包括細(xì)胞免疫治療,、細(xì)胞因子,、腫瘤疫苗、抗體及其它腫瘤免疫產(chǎn)品,。根據(jù)弗若斯特沙利文分析,， 2020年，全球腫瘤免疫治療市場(chǎng)達(dá)到351億美元,，并預(yù)計(jì)將以25.3%的復(fù)合年增長(zhǎng)率于2025年擴(kuò)大至1082億美元,。 

　　未來，百濟(jì)神州在腫瘤市場(chǎng)表現(xiàn)究竟如何,？重金打造的“三桿槍”能否幫助百濟(jì)神州實(shí)現(xiàn)扭虧,？讓我們拭目以待。