針對首個國產(chǎn)細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗開啟Ⅲ期臨床試驗,，專家表示——

　　新方法相對傳統(tǒng)流感疫苗生產(chǎn)優(yōu)勢明顯

　　◎本報記者 張佳星

　　“傳統(tǒng)流感疫苗用雞胚組織生產(chǎn),，需要一盤盤摞起來的雞蛋,，難以實現(xiàn)自動化和超大規(guī)模生產(chǎn)�,！�11月1日,，國藥集團(tuán)總工程師,、中國生物首席科學(xué)家楊曉明告訴科技日報記者,，以哺乳動物細(xì)胞生產(chǎn)流感疫苗，不僅能提高疫苗的免疫活性,，還將使疫苗生產(chǎn)智能化,、規(guī)模化,。

　　日前,，基于中國生物自主研發(fā)細(xì)胞系的首個國產(chǎn)細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗已經(jīng)獲準(zhǔn)開展Ⅲ期臨床試驗。與此同時,，集成了智能化機(jī)器人設(shè)備,、大規(guī)模籃式生物反應(yīng)器集群,、片狀載體培養(yǎng)系統(tǒng)及超大規(guī)模純化系統(tǒng)的流感疫苗生產(chǎn)線已在中國生物建設(shè)完成,。

　　安全性更有保障

　　很難想象,，人們常吃的雞蛋是生產(chǎn)流感疫苗的重要原料。世界衛(wèi)生組織每年公布當(dāng)年流行株,，疫苗生產(chǎn)企業(yè)選擇相應(yīng)的疫苗株在雞蛋中培養(yǎng)并生產(chǎn)疫苗,。“雞胚生產(chǎn)流感疫苗對控制流感發(fā)揮了重要作用,，但也存在局限性,。”楊曉明解釋,，有些流感病毒,，例如2003年的H3N2流行株，在雞胚中產(chǎn)量很低,，此外雞蛋產(chǎn)量,、質(zhì)量都會對疫苗安全穩(wěn)產(chǎn)造成影響。

　　“相較于雞胚,，每一批生產(chǎn)用的細(xì)胞都在無菌環(huán)境中放大生產(chǎn),，安全性更有保障�,！睏顣悦鞅硎�,，在有效性方面，由于哺乳動物細(xì)胞比禽類細(xì)胞更接近人類細(xì)胞,，其培養(yǎng)出的疫苗在人體內(nèi)免疫活性更高,。

　　以細(xì)胞培養(yǎng)替代雞胚培養(yǎng)已成為業(yè)內(nèi)對于流感疫苗升級迭代的共識。美國FDA此前已批準(zhǔn)細(xì)胞培養(yǎng)的流感疫苗上市,，基于其安全性和有效性,，2021年這類疫苗獲準(zhǔn)用于6個月及以上人群。

　　“哺乳動物細(xì)胞系的研發(fā)是細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗生產(chǎn)的關(guān)鍵,�,！睏顣悦髡f，為了研制具有自主知識產(chǎn)權(quán)的細(xì)胞系,，團(tuán)隊持續(xù)開展對MDCK細(xì)胞系(一種基本細(xì)胞系)生長特性,、成瘤性、致瘤性機(jī)制等方面的基礎(chǔ)研究,；在此基礎(chǔ)上,，利用單細(xì)胞克隆技術(shù)開展多輪篩選，經(jīng)終末代次,、超高代次細(xì)胞反復(fù)研究證明,，構(gòu)建出可用于流感病毒增殖的自有細(xì)胞系。

　　談到技術(shù)創(chuàng)新細(xì)節(jié),，楊曉明舉例道：“比如業(yè)內(nèi)擔(dān)憂細(xì)胞產(chǎn)品中可能存在成瘤性物質(zhì),，對此我們創(chuàng)新技術(shù)手段對其進(jìn)行了分離去除,。分離標(biāo)準(zhǔn)較國外標(biāo)準(zhǔn)提高數(shù)倍，且遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于安全限度,�,！�

　　產(chǎn)量將超過億劑

　　“加快應(yīng)用數(shù)字化、智能化,、綠色化的全新生產(chǎn)技術(shù)才能加速實現(xiàn)新型工業(yè)化,。”楊曉明認(rèn)為,，疫苗生產(chǎn)行業(yè)的迭代升級必須對傳統(tǒng)工藝進(jìn)行顛覆式創(chuàng)新,。過去，雞胚流感疫苗在生產(chǎn)過程中需要一盤盤摞起來的雞蛋,，不僅占用大量的空間,、消耗大量水電等能源，而且主要依靠人工重復(fù)操作,，難以開展數(shù)字化,、智能化改造。

　　隨著培養(yǎng)基質(zhì)從源頭發(fā)生變化,，現(xiàn)代生物反應(yīng)器可以徹底改變流感疫苗的生產(chǎn)模式,。楊曉明介紹，基于細(xì)胞基質(zhì)培養(yǎng),，中國生物在國際上建立了首個基于片狀載體MDCK細(xì)胞規(guī)�,；�培養(yǎng)工藝，集成了智能化機(jī)器人設(shè)備,，實現(xiàn)了生產(chǎn)線的智能化,、數(shù)字化、規(guī)�,；�,。

　　據(jù)介紹，團(tuán)隊研制出籃式反應(yīng)器的片狀載體技術(shù),，可將細(xì)胞以極高的密度在生物反應(yīng)器中進(jìn)行培養(yǎng),，通過傳感器,、在線分析等手段,，在大規(guī)模生產(chǎn)中也能夠?qū)ι�產(chǎn)過程進(jìn)行精準(zhǔn)實時監(jiān)視和控制，確保疫苗質(zhì)量更加安全可靠,。

　　“依托超大規(guī)模生產(chǎn)線,，流感疫苗可實現(xiàn)大規(guī)模量產(chǎn)，產(chǎn)量將超過億劑,�,！睏顣悦鞅硎�,，細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗工藝將徹底解決流感疫苗產(chǎn)量受限的國際難題。

　　據(jù)了解,，該款新型流感疫苗目前已經(jīng)開啟Ⅲ期臨床試驗,。山東省疾病預(yù)防控制中心等單位參與的臨床研究將對疫苗的安全性及免疫原性進(jìn)行系統(tǒng)科學(xué)評估，以獲得支撐疫苗上市的嚴(yán)謹(jǐn)科研數(shù)據(jù),。